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这种儿童白血病每年新发一万人,虽5年生存 [复制链接]

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北京扁平疣中医医院 http://m.39.net/pf/a_8744642.html

儿童急性淋巴细胞白血病(简称儿童ALL),是由前体B、T或成熟B淋巴细胞发生克隆性异常增殖所致的恶性疾病。在所有儿童恶性肿瘤中占25%,发病率居首位。即每4名肿瘤患儿中,有1名急淋患者,我国每年新发儿童病例例。

由于危险分层以及化疗方案的改进,儿童普通急性B淋巴细胞白血病的长期生存已由40年前的不到10%提高到目前的85%-90%。大部分急淋病人是可以根治的,但是仍然有少数病人出现的耐药和复发,原因可能是由于细胞遗传学检查中出现这几种分子表型。

本期的精准百家谈有幸邀请到南京医院血液肿瘤科方拥军教授,为我们讲述儿童青少年急性淋巴细胞分层和精准诊断。

S1.发病的危险因素

导致急性淋巴细胞白血病发病的危险因素有很多,最主要的危险因素就是孕期的X线暴露。医院里面都禁止孕妇接触X线。

其他就是前期的化疗。有些病人可能由于其他肿瘤已经进行了化疗,因此化疗以后也会导致白血病的高发。

另外还有一些基因原因,比如唐氏综合症、神经纤维瘤,面部红斑侏儒综合征,范可尼贫血等贫血都是高危因素。因为这贫血里面通常有MLH,MSH以及P53突变,这些突变也会导致急淋的发生。

所以急性淋巴细胞白血病是由环境和基因多重因素导致,是多物质的累积作用。

S2.诊断标准、临床分型与治疗关系

形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学(MICM)是目前的基础诊断与分型标准,以幼稚细胞的占比来划分为M1(5%)、M2(5%-25%)、M3(25%)。

其次是骨髓形态学标准,目前以WHO诊断标准为准。即骨髓中原始及幼稚淋巴细胞≥20%,若幼稚细胞比例不足20%必须要有分子诊断确定存在ALL致病基因如:BCR-ABL;MLL;TEL-AML1(ETV6-RUNX1);IL3-lgH;E2A-PBX1(TCF3-PBX1);MYC;SIL-TAL1;MLL-ENL;

各种亚型的话,预后差别很大,但儿童青少年的急淋的治愈率远远比成人高,所以从这方面来说,作为儿科医生很幸运。

上方的饼图来自于新英格兰杂志的一项研究数据,其中高二倍体(hyperdiploid50)儿童占25%,TEL-AML1(ETV6-RUNX1)阳性的占20%,即饼图的浅灰色部分,是急淋中预后较好的2种分型,约占总量的45%。但饼图中的蓝色部分仍有差不多20%,属于预后差的表型,而这也将是未来临床研究的重点。

S3.基于NGS等新技术的精准诊疗进展

庆幸的是,相比于几十年前的未知状况而言,由于NGS(二代测序)等一系列技术的应用与推广,我们如今对这些表型越来越清楚,基于药物毒性反应的个体化治疗也变得越来越容易。

比如NUDT15融合基因和患者使用乐疾宁的疗效有关,再如基于NGS的ALL微小残留病的监测,尤其是ZNF重排、MED2D重排、IKZF1Plus的指标将更容易找出预后差的患者,便于早做移植准备。

此外还有全外测序和转录组测序,也将帮助我们更好发现新的突变,减少知识盲区,从而为进一步提高临床疗效提供了敲门砖,让ALL的5年生存从90%上升到95%甚至98%成为可能。

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